Патогенез

Гипофосфатазия разрушает кости, организм и жизни 1-7

Низкий уровень ЩФ ‒ это диагностическая особенность гипофосфатазии. 1,8,9

Гипофосфатазия (ГФФ) является прогрессирующим,
системным, наследственным нарушением обмена веществ 1,25,26
При ГФФ мутация в гене ALPL приводит к дефициту
активности фермента щелочной фосфатазы (ЩФ),
биохимического маркера ГФФ 1,27
В здоровой костной ткани

  • Активность ЩФ приводит к образованию гидроксиапатита и минерализации костей 1,27
При ГФФ низкая активность ЩФ

  • Является причиной накопления субстратов (нПФ, ПЛФ, ФЭА), что приводит к 1,26,28
    • нарушению минерализации кости, и, как следствие, снижению прочности и качества кости
    • мультисистемным осложнениям
  • Может влиять на кальций-фосфорный обмен 1

1,28,29

ЩФ — щелочная фосфатаза; ГФФ — гипофосфатазия; ФЭА — фосфоэтаноламин; ПЛФ — пиридоксаль 5’-фосфат; нПФ — неорганический пирофосфат.

ГФФ является редким заболеванием и его проявления
могут быть сходны с другими опорно-двигательными,
ревматологическими и метаболическими нарушениями 1,26,30
Функциональная ЩФ необходима для создания
полноценной костной ткани
Прочность костей определяется формированием и осаждением
кристаллов гидроксиапатита 1,27,31
Важность ЩФ для здоровых костей 1,27,31

Кристаллы гидроксиапатита необходимы для минерализации
и укрепления костной ткани 27
При ГФФ мутация в гене ALPL приводит к низкой активности
фермента ЩФ, нарушая минерализацию кости 1
Данный ферментный дефект приводит к накоплению субстратов
и нарушению кальций-фосфорного обмена, в результате вызывая
снижение минерализации кости, снижение прочности/качества
костной ткани и полиорганные осложнения 1
Костная ткань при ГФФ 1

Низкая активность ЩФ приводит к нарушению минерализации
и формирования кости, вызывая клинические проявления
и прогрессирование ГФФ на протяжении всей жизни 1

Тяжелые последствия ГФФ  »

Что нового?