Механизм развития заболевания

Гипофосфатазия разрушает кости, организм и жизни 1-7

Низкий уровень ЩФ ‒ это диагностическая особенность гипофосфатазии. 1,8,9

Основной причиной гипофосфатазии является дефицит фермента щелочная фосфатаза (ЩФ). 1,8,9

Низкий уровень ЩФ является следствием мутации в гене ALPL, вызывающей нарушение его функционирования. Эта недостаточность приводит к накоплению субстратов ЩФ, следствием чего является развитие потенциально жизнеугрожающих или инвалидизирующих состояний. 1,8-13

Как в случае многих генетических заболеваний, биохимические нарушения, являющиеся основной причиной заболевания, и патологические процессы, сопровождающие прогрессирование гипофосфатазии, сопровождают пациента в течение всей жизни. При этом, симптомы могут не наблюдаться, либо они могут быть распознаны только на более поздней стадии заболевания. 1

Фермент ЩФ критически важна для метаболизма трех субстратов в организме: 9,11

  • Пиридоксаль-5′-фосфата (PLP, или активная форма витамина B6)
  • Неорганического пирофосфата (PPi)
  • Фосфоэтаноламина (PEA)

механизм

Накопление фосфоэтаноламина является диагностическим маркером гипофосфатазии, однако связь этого явления с патологией заболевания не вполне понятна. 1,8,9

a Накопление неорганического пирофосфата может приводить к гиперкальциурии, вследствие чего может развиваться нефрокальциноз и ухудшаться функции почек.

Посмотрите видео о развитии заболевания >>

Низкий уровень ЩФ и возникающие вследствие этого биохимические аномалии вызывают системную патологию.

PLP

Системное накопление пиридоксальфосфата, активной формы витамина B6, является следствием низкого уровня ЩФ. Витамин B6 не может проникнуть в центральную нервную систему без предшествующего дефосфорилирования ферментом ЩФ, что является причиной неврологического дефицита пиридоксальфосфата и сопутствующих судорог, связанных с недостаточностью витамина B6. Данные неврологические явления обостряются при краниосиностозе и повышенном спинномозговом давлении). 4,8,9,15,16

PPi

Неорганический пирофосфат представляет собой натуральный ингибитор минерализации кости. При очень низком уровне ЩФ происходит накопление неорганического пирофосфата и нарушается минерализация скелета, что оказывает серьезное негативное воздействие на образование и стабильность кости, а также отмечается накопление кальция в костной ткани. Результатом является явное патологическое изменение скелета и появление системной патологии: 8,17

  • Нарушение процесса образования кристаллов и формирования кости с нетравматическими рецидивирующими переломами, которые приводят к инвалидности и плохо заживают 8,18,19
  • Повышенные концентрации кальция в сыворотке и моче связаны с нефрокальцинозом и возможностью развития почечной недостаточности 3,20,21
  • Краниосиностоз приводит к повышению спинномозгового давления и судорогам 8,15
  • Тяжелая форма недостаточности минерализации ребер может приводить к гипоплазии легких и легочной недостаточности 8,22
  • Возникновение отложений дигидрата пирофосфата кальция (CPPD) и развитие ревматологического заболевания, сопровождающегося хроническими болями и воспалением 8,23,24

PEA

Фосфоэтаноламин представляет собой производное аминокислоты, необходимое для образования некоторых фосфолипидов. Несмотря на то, что накопление фосфоэтанолфмина является диагностическим маркером ГФ, связь этого явления с патологией заболевания не вполне понятна. 8,9

Накопление неорганического пирофосфата и фосфоэтаноламина может приводить к инвалидизации или появлению потенциально жизнеугрожающих проявлений заболевания. 1,4,8,9,15-17

Тяжелые последствия ГФ  »

Что нового?